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复旦大学科学家发现有效促进脑卒中后功能恢复的新型策略

www.magasincmc.com2020-01-31

经过多年努力,复旦大学医学神经生物学国家重点实验室和脑科学研究所赵乔冰教授的研究团队发现了一种叫做“重组ADAMTS13”的药物,能够促进中风后血管生成和功能重塑,从而有效改善中风引起的神经功能障碍。4月20日,研究结果在《血液》(血液)杂志上在线发表,并将在不久的将来作为封面文章发表。本研究得到国家自然科学基金重点项目和现场项目、国家重点研究发展计划和上海自然科学基金的支持。

中风是一种严重威胁人类健康的致命致残疾病。它经常导致病人的运动、感觉、语言和认知功能的退化和丧失。它给社会和病人的家庭带来了沉重的负担,但仍然没有有效的治疗方法。尽管大量研究表明干细胞移植可能有助于中风后的功能恢复。然而,干细胞移植面临存活率低、难以实现神经回路集成等诸多困难,制约了其临床应用。

近年来,血管生成对卒中损伤的修复作用受到广泛关注。新生血管一方面可以改善脑血流和微环境,另一方面通过分泌神经营养因子和趋化因子促进神经干细胞的增殖和存活。临床证据还表明,脑组织中微血管的数量与脑卒中患者的预后密切相关。脑科学研究所赵乔冰教授的研究团队,利用活鼠脑血管多光子显微镜实时动态成像等先进技术,发现在敲除ADAMST 13基因后,小鼠的血脑屏障在中风恢复期受损更为严重,血管中大分子物质的血管外渗漏更多,导致血管周细胞和平滑肌细胞的覆盖率降低,最终大脑毛细血管和灌注血管减少,表明ADAMST 13是参与血管生成和功能重塑的关键分子。在剔除ADAMTS13基因的基础上,研究人员剔除了另一个基因VWF,发现这些小鼠的血脑屏障损伤和渗漏明显减少。通过病毒和药物干预,进一步证明ADAMTS13的机制是VWF作用于微血管内皮细胞的Gal-3和韦贝尔-帕拉迪小体的Ang-2,从而导致血管内皮细胞生长因子的血管内皮生长因子受体2磷酸化。

研究人员随后使用药物“重组ADAMTS13”增加小鼠体内ADAMTS13的含量,发现这些小鼠的大脑确实形成了越来越多的成熟毛细血管,小鼠的感觉和运动功能也得到显着改善。这项研究首次证实ADAMTS13是调节卒中后血管生成、成熟和功能重塑的重要分子。研究人员认为,进一步了解血管生成和功能重塑的调节因素以及靶向治疗将有助于恢复中风患者受损的神经功能。

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